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T淋巴细胞的分化过程。
时间:2020-02-11 12:27

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  precursor)迁移至胸腺,在胸腺素的诱导下,经历一系列有序的分化过程,逐渐在胸腺发育成熟为识别各种抗原的T细胞库。T淋巴细胞进入胸腺后首先经历两个阶段。

  一是早期T淋巴细胞发育阶段,即始祖CIM和CD8双阴性T淋巴细胞(double

  二是DP细胞分别经历阳性选择阶段和阴性选择阶段获取MHC限制性识别能力和对自身抗原的耐受性,发育为其表面标志为CD4或CD8的单阳性T细胞(single

  成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质,加强免疫应答。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。

  T细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中为抵御疾病感染、肿瘤而形成的英勇斗士。

  T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。

  T细胞,是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,豪利777官网,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类细胞。按其功能可分为三个亚群:辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。它们的正常功能对人类抵御疾病非常重要。

  到目前为止,有关T细胞的演化以及它与癌症的研究取得了不少进展。特别是21世纪初人类开始的生命方舟计划对于T细胞的演化以及它与癌症的研究更是取得了突破性的进展。

  T细胞不产生抗体,而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。B细胞是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里,所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中;需T细胞的协助。在某些情况下,T细胞亦有抑制B细胞的作用。

  T细胞主要在胸腺内发育。当来自胚肝或骨髓的T祖细胞(pro—t)进入胸腺后.会历经受到高度调节的发育过程,其间TCRaβ、CD3以及协同受体CD4和CD8等分子的表达水平不同。成熟T细胞移出胸腺,分布于血液和外周淋巴组织,执行特异细胞免疫和免疫调节功能。

  骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞,在进入胸腺之前或进入胸腺被膜下尚未到达胸腺皮质前又称前胸腺(prethymic)淋巴细胞(Pre-T)。Pre—T从进入胸腺皮质后至离开胸腺前,称为胸腺细胞(thymocyte),成熟的胸腺细胞进入外周血液和外周淋巴组织中称为T细胞。Pre-T细胞在胸腺上皮微环境下不断分化和发育.从皮质外层(outercortex)进入皮质深层,进一步发育为cD4一和CD8双阴性细胞(DN) (其表型为CD3+ 、CD4- 、CD8一、CD25一、TCRaβ一),但其TCRaβ- CD3可表达于细胞表面.与基质细胞配基结合后,诱导CD4/CD8分子表达。由此使T细胞发育进入双阳性(CD4+ 、CD8+ )细胞(double posltive,DP)阶段,通过皮髓连接处进入髓质,并发生胸腺内的选择过程,分化发育为具有免疫功能的成熟T细胞,只表达cD4一或cD8‘,故称为单阳性细胞(single positive,SP)。成熟胸腺细胞大部分通过皮髓连接处的毛细血管后静脉进入血液.少数通过淋巴管人血。尚未接触过抗原的成熟T细胞称处女(virgin)T细胞或初始T细胞.它依靠其细胞表面的归巢受体(hommg receptor)到外周淋巴器官中的胸腺依赖区(thymus dependent area)定居,在受相应的抗原刺激后,即发生活化、增殖并分化为效应T细胞和体积较小、光镜下难以同初始T细胞区别的记忆T细胞。后两者因表达新的归巢受体,可移行至病变发生部位执行效应功能。

  T细胞活化需要接受两个信号的刺激:第一信号是来自T细胞受体TCR识别APC表面的MHC/肽复合物,CD3、CD4分子参与了识别和活化过程,结合后TCR-CD3复合体有了信号传导的能力.可以把活化的信号传导至细胞内部;第二信号是由协同刺激分子相互作用所提供。近年来,T细胞活化的一个重要概念是免疫突触的形成。活化T细胞体积增大,表面标志也发生明显变化,其存活的维持、细胞扩增和分化均需要适宜的条件。

  在T细胞的胸腺发育过程中,需要经历阴性选择和阳性选择的过程。阳性选择赋予了MHC分子限制性的T细胞克隆增殖,产生功能性成熟T细胞;而阴性选择使T细胞具有了自身耐受性。其中,胸腺基质细胞及其表达的MHC、I类和Ⅱ类分子起重要作用。上述是典型T细胞,即n口T细胞在胸腺和外周分化的过程。γδT细胞很早就离开胸腺,并在第三类淋巴组织中进一步分化成熟。目前对它的分化过程知之甚少。